北京時(shí)間3月21日，Nature News首頁(yè)報(bào)道了全球首例豬肝移植到人體內(nèi)案例，該案例來(lái)自空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院。3月 10日，在中國(guó)科學(xué)院竇科峰院士、肝膽外科陶開(kāi)山主任帶領(lǐng)下，空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院成功將一只多基因編輯豬的全肝以輔助的方式移植到一位腦死亡患者體內(nèi)[1]。

 

器官移植是治療終末期器官衰竭的最佳方案，但器官短缺是全球性的問(wèn)題，限制了器官移植的進(jìn)一步發(fā)展。最新的研究表明，基因修飾豬可能很快成為臨床器官移植供體的現(xiàn)實(shí)替代來(lái)源。異種移植可能是解決器官短缺問(wèn)題的有效途徑之一。

 

竇科峰院士、陶開(kāi)山主任等主刀手術(shù)
https://www.nature.com/articles/d41586-024-00853-8

什么是異種移植？

異種移植是將動(dòng)物或細(xì)胞來(lái)源的活細(xì)胞、組織和器官移植給人或其他動(dòng)物。近年來(lái)，隨著新型免疫抑制藥及基因工程技術(shù)的創(chuàng)新發(fā)展，豬-非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物（non-human primate,NHP）異種移植迅速開(kāi)展，并取得了一定成就，受體猴存活時(shí)間高達(dá)758天[2]。

異種移植的主要障礙

目前關(guān)于基因修飾豬-腦死亡受者異種移植亞臨床研究主要集中于克服排斥反應(yīng)、延長(zhǎng)移植物存活時(shí)間和增強(qiáng)移植物生理兼容性及避免物種交叉感染上。

基因修飾方案是異種移植的核心環(huán)節(jié)。在過(guò)去的20年里，CRISPR/Cas9介導(dǎo)的基因修飾和免疫抑制方案的改善進(jìn)一步延長(zhǎng)了豬器官在非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物（non-human primate,NHP）中的存活時(shí)間。

然而，異種器官的功能性存活仍不能滿足臨床需求。異種移植關(guān)注焦點(diǎn)在于器官能否度過(guò)超急性或急性排斥反應(yīng)期。但在臨床人類同種腎移植中，慢性排斥反應(yīng)已經(jīng)成為移植腎失功最主要的原因。

在完善的術(shù)前配型、免疫抑制藥應(yīng)用下，同種移植腎術(shù)后1年存活率達(dá)95%，5年達(dá)78%，10年達(dá)63%。異種移植Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，異種移植腎5年存活率達(dá)到多少才能進(jìn)入Ⅲ、Ⅳ期臨床試驗(yàn)并普及臨床，尚未能明確。另外，跨物種感染仍是潛在威脅，即病原體在人和動(dòng)物間傳播的可能性[3]。

巴馬小型豬 圖片來(lái)源：中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物信息網(wǎng)

在該研究中，供體豬為巴馬小型豬（Sus scrofa domestica），肝臟包含六個(gè)基因修飾。這些修飾使豬細(xì)胞表面的三個(gè)蛋白質(zhì)基因失活，并引入三個(gè)人類蛋白質(zhì)基因，以防止器官排斥，供體豬在一個(gè)專門的無(wú)病原體設(shè)施中飼養(yǎng)，大約有十幾種病原體檢測(cè)呈陰性，其中包括豬鏈球菌、2型肺炎支原體和豬巨細(xì)胞病毒。移植肝臟持續(xù)工作10天，未出現(xiàn)器官排斥反應(yīng)的跡象，肝臟可以產(chǎn)生膽汁[1]。

異種器官移植是一項(xiàng)前沿而富有挑戰(zhàn)性的技術(shù)，可以解決目前人類面臨的嚴(yán)重的器官缺乏問(wèn)題，但它也面臨著一些風(fēng)險(xiǎn)和其他問(wèn)題，需要科學(xué)家們和社會(huì)各界共同努力來(lái)推進(jìn)，也需要相應(yīng)的法律法規(guī)進(jìn)行約束，最終實(shí)現(xiàn)真正走向臨床，造福人類。